盐酸羟甲唑啉喷雾剂的副作用，主要有药物的成瘾性，对鼻黏膜上皮细胞造成损害，导致黏液纤毛传输功能出现障碍，最终诱发药物性鼻炎，甚至出现鼻窦炎、鼻息肉等问题。盐酸羟甲唑啉喷雾剂属于较强的血管收缩剂，治疗鼻炎的机理是使得鼻黏膜上皮下的小血管发生收缩，使鼻道变宽、变通畅。如果长期过量的应用，会导致鼻腔黏膜下小血管严重的收缩，血管壁的肌肉出现损伤，最终引发反跳性的血管扩张，引起反跳性的鼻塞，诱发药物性鼻炎。
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