骨筋膜室综合征最常发生于小腿，筋膜间室是由筋膜、肌膜、骨膜以及骨骼围合形成，筋膜广泛分布于人体的四肢肌肉周围，包裹着人体的肌肉。外伤、挤压等导致小腿内部压力增高，挤压肌肉、血管、神经等结构，使小腿血液循环发生严重障碍，导致肌肉出现坏死。小腿部位的特点是皮肤筋膜弹性弱，不能有效的扩容，小腿部有较多比较粗壮的肌肉，外伤后肿胀严重，使空间压力进一步加大，还有肿胀的肌肉挤压血管，引起静脉回流不畅，进一步加速患处以及远肢体肿胀，导致肢体出现坏死。
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