知柏地黄丸偏于滋肾阴降火，主要治疗阴虚火旺导致骨蒸发热、腰膝酸软、遗精。肾阴为一身阴液之本，肾阴不足会导致阴虚内热。腰为肾之府，肾主骨生髓，肾阴不足，骨失所养，则腰膝酸软无力。肾藏精，为封藏之本，下焦虚火扰动精室，则会遗精。骨蒸发热是在阴虚火旺基础上更进了一步，此时火旺虽然是主要矛盾，但是只降火不滋阴会死灰复燃，当滋阴降火同时进行。在六味地黄丸滋阴的基础上加了知母、黄柏，这两味药是元朝朱丹溪的《大补阴丸》里的主药，有泻火保阴治其标之功。
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