治疗龟头敏感既有口服的药物，也有外用的药物。口服药物最常用的是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，代表药物有盐酸达泊西汀、帕罗西汀、舍曲林，还有氟西汀等，作用机制是选择性阻断5-羟色胺的再摄取，使龟头敏感度下降，射精潜伏期延长，对于早泄有很好的治疗作用。
根据临床的研究，治疗以后病人性生活满意度，以及性伴侣性生活的改善率，都有明显的提高，同样能够治疗早泄的药物还有α肾上腺素能受体阻滞剂，比如坦索罗辛、多沙唑嗪等。另外，还有用于治疗勃起功能障碍的PDE5抑制剂，也能够降低龟头敏感度，延长射精潜伏期，比如西地那非、伐地那非、他达拉非等。外用药物主要是表面麻醉剂，在性生活之前涂抹在龟头和包皮内板，待其起效以后洗净，而后进行性生活即可。
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