结缔组织病包括十余类、数百种疾病，判断是否严重需要依据疾病所累及器官和严重程度，并无何种疾病更为严重的说法。常见结缔组织病包括系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、皮肌炎、干燥综合征、硬皮病等。
每个患者临床表现差异较大，累及器官及系统完全不同。常见累及肾脏或肺脏，还可影响神经系统，若出现肺泡出血、急进性肾脏进展性损害、中枢神经受累等情况较为严重。最常见出现多器官受累的是狼疮患者，皮肌炎患者部分类型表现为急进性肺部损害，较为严重。因此需要根据每个患者临床所影响器官程度以及进展速度判断。
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