糖尿病患者的很多足部并发症起自感觉性神经病变及轻度的自主与运动神经病变，其中感觉性神经病变合并过高的机械应力，是引起足部溃疡和感染的主要始动因素，来自地面、鞋子或其他邻近组织的压力或剪切力导致溃疡形成，由于缺乏正常的神经保护机制，溃疡常因骨突的存在而加重。自主神经系统的病变造成皮肤正常排汗调节功能、皮肤温度调节功能和血液调节功能的丧失，导致局部组织柔韧性降低，形成厚的胼胝以及更易破碎和开裂。此外，正常排汗能力的丧失阻断了局部组织的再水化，造成组织进一步破坏，使得深部组织更易于细菌定植。糖尿病患者糖、脂、蛋白代谢紊乱，导致血液理化性质的改变，使血液粘滞度增高、血液高凝状态等，最终导致血管动脉粥样硬化闭塞、微血管病变、微循环障碍，血管病变使得破坏的组织难以愈合。
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