根管封药以后疼痛有个体差异，有的人反应很剧烈，有的人反应很轻微，甚至不痛。这种情况多见于根管中的炎症比较重，需要进行开放引流缓解，炎症控制住后再进行封药。这有可能是药物过饱和，对根尖区组织的刺激而造成，此时可以减少药物的用量。还有一种可能是冲洗药物的选择不当，比如药物刺激性很强，溢出到根尖孔外，对根尖周组织造成损伤，造成药物性根尖周炎，封药的时候也会疼痛。此外，还有一种可能是过敏性反应，要考虑更换药物，使用刺激性小、安全的药物。
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