上腹部疼痛是十二指肠球部溃疡的主要症状，疼痛多位于上腹中部或偏右，一般较轻，能够忍受，但偶尔也有疼痛较重的情况，溃疡疼痛可表现为隐痛、钝痛、胀痛、烧灼样痛或肌肉样痛，疼痛存在一定的节律性，与进食有关。
十二指肠球部溃疡的疼痛常在两餐之间发生，持续不减，直到下餐进食或者服用抗酸剂之后可以缓解，同时十二指肠溃疡可发生夜间疼痛，多出现在午夜或者凌晨一点左右。十二指肠溃疡，如果失去了上述的节律性，而变为恒定持续疼痛，且不能为进食、抗酸剂缓解，或者开始放射到背部，要考虑溃疡穿孔的可能性。十二指肠球部溃疡有一定的季节性，大多在秋冬之交或冬春之交时易发病，一些患者会长年累月的发作，病情可趋于严重，此外，还有反酸、嗳气、烧心、上腹饱胀、恶心、呕吐、食欲减退等消化不良的症状，但这些症状都缺乏特异性。
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