癫痫小发作的首选药物是乙琥胺，该药物是治疗癫痫的二线药物，其治疗范围比较窄，仅用于癫痫的小发作和失神发作。除了乙琥胺之外，还有氯硝安定和丙戊酸钠。乙琥胺的疗效不如氯硝安定强烈，但其副作用比氯硝安定小一些。
氯硝安定属于二类精神类药物，一般情况下不适合长期应用，最长应用3-6个月。丙戊酸钠是治疗癫痫的广泛且最常用的广谱治疗药物，除了治疗小发作，也可用于大发作，其副作用是肝毒性比较大，需要在用药之前检查肝功或者是服药之后定期复查肝功。
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