口腔癌的发生与吸烟、饮酒、嚼槟榔、病毒感染、营养不良、饮食习惯和局部刺激有关，其中尤以吸烟、酗酒和嚼槟榔的危险性最大。
在我国湖南、台湾一些地区，有长期咀嚼槟榔的不良习惯，调查研究表明这些地区的口腔癌发病率高与咀嚼槟榔有很大关系，嚼槟榔与吸烟具有协同作用，增加口腔癌发生的几率。因此，应避免吸烟、酗酒和咀嚼槟榔, 尤其是已有口腔癌前病变者更应戒除烟酒及槟榔。此外,应避免长时间的阳光照射, 以减少唇癌和面部皮肤癌的发病率。
口腔卫生不良或口腔内有残根、残冠、不良修复体等尖锐刺激的损伤，常在舌边缘或颊黏膜形成创伤性溃疡，或慢性炎症性溃疡。长期不愈的慢性溃疡可发生癌变，尤以舌癌最常见。调查发现，口腔癌患者中，半数以上口腔卫生状况欠佳，近1/5病例口腔中存在机械性损伤因素。因不良修复体导致的溃疡患者，发生口腔癌的危险性增加2.3倍。不坚持每天刷牙的患者，发生舌癌的危险性增加2.1倍，发生口腔其他部位肿瘤的危险性增加2.4倍。因此，应定期进行口腔保健检查，装置假牙等修复体者，需找正规的口腔科专业人员，并定期进行口腔清洁，矫正不合适的假牙，去除不良修复体、残根、残冠。
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