地高辛的不良反应中，最常见也最严重的为促心律失常，特别是在洋地黄过量发生中毒反应时，心律失常的发生率显著升高。最常见为室性早搏，还有房室传导阻滞、交界性心动过速以及阵发性房性心动过速，伴房室传导阻滞也较为常见。除此之外，常见的不良反应还包括恶心、呕吐、疲乏以及下腹痛。除常见的不良反应外，地高辛还可以引起视力模糊，如黄视、绿视，以及中枢神经系统反应，如抑郁，严重时还可出现精神错乱，罕见的地高辛不良反应，包括皮疹、头痛、嗜睡等。
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