一、什么是Citrin 缺陷病？

Citrin 缺陷病是身体内部（主要在肝脏）不能很好地制造被称之为“Citrin”的蛋白质而导致的疾病。

Citrin 缺陷病在儿童时期与成人时期的症状完全不一样，所以分别用以下名称表示。

儿童（特别是婴儿）的病名：Citrin缺陷引起的新生儿肝内胆汁淤积症，NICCD (neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency)

成人病名：成年发病瓜氨酸血症Ⅱ型： CTLN2 (adult-onset type II citrullinemia)

二、Citrin 缺陷病有什么表现？

婴儿期：NICCD

NICCD 患儿可表现尿黄、皮肤和巩膜持续黄染(黄疸)、吃奶次数多、体重增加不良或虚胖等。通过进行更加详细的检查（血液、超声波、肝生化、基因检查)，可以得以确诊。在我国，很多人被误诊为巨细胞病毒（CMV）肝炎。

治疗可使用特殊配方奶及对症药物等。也有未经任何治疗，症状自行消失的。但是使用针对性治疗会大大加快好转的步伐，同时有可能减少发展到肝功能衰竭的机会。

幼儿？学龄期？青春期？

虽然会有一段时期，看起来不像有病的样子，但部分患者可出现如下所述的特征和症状。特征之一是偏食，有的食物非常爱吃, 有的则非常不爱吃。往往喜欢食用豆类(豆腐、毛豆)、鸡蛋、奶酪、沙拉酱等高蛋白高脂肪的食品，而一般儿童喜食的水果、果汁、甜点等糖类食品却不喜欢。另外，也有讨厌面包和米饭的孩子。

这种特征被认为是为了有效对付疾病的一种身体反应。不要训斥孩子“过分挑食, 太不听话”，不要不分青红皂白地强迫小孩吃与其他人一样的食品(特别是糖类食品)。

还可有以下症状：容易疲劳、倦怠、血糖低、常拉稀、因腹痛被诊断为胰腺炎、也有出现抽风的情况。

青春期？成年期：CTLN2

CTLN2 与NICCD 表现的症状完全不同。CTLN2可表现为突然忘记回家的路怎么走、不知道自己在哪里干什么、意识丧失、暴躁不安、癫痫发作。可以根据血液中的氨和瓜氨酸升高作出诊断。

现在，确认有效的治疗方法是肝移植。通过定期检查早期发现后有望通过药物治疗，避免肝移植。

最近发现，以往采用的CTLN2 内科治疗方法中存有一些问题。由于CTLN2 会引起高氨血症，对症治疗方法常常采用低蛋白食物、高能量输液、抗脑水肿药物等，但这些治疗可能造成CTLN2 症状恶化。

并非全部Citrin 缺陷病(2个SLC25A13 基因异常)患者都会发展成为CTLN2 患者, 一直健康生活的可能性也是存在的。现在认为, 本病的发病, 与生活习惯和激素作用等有关系。但是, 具体的原因依然不详, 目前正处于研究之中。

三、应当注意的重要事项

关于饮食

如前所述，citrin 缺陷病的患者，有厌恶糖类食物的特别饮食嗜好。这可以看作是身体与citrin 缺陷进行斗争的反应。事先和学校的老师进行沟通，告诉老师自己的小孩“在学校伙食等方面, 有可能无法吃与别人同样的东西”，这样会比较好。

关于饮酒

多数的患者一般是不能喝酒的。饮酒有时会成为发病的导火索，所以有必要加以注意。

关于高浓度葡萄糖溶液滴注

接下来是医院和医生应该注意的事项。citrin 缺陷病患者也许会患其他病症，如呼吸道感染等，或者因事故而接受手术治疗的情况。那时候,医务人员应注意以下事情：

对于citrin缺陷病患者，大量使用高浓度葡萄糖液(高能量输液、甘油注射液等)，会导致症状恶化，十分危险，因此有必要加以注意。

当然, 患者本人以及家属也应当牢记这一点, 向医生和医院进行明确说明至关重要。这可以认为是疾病预防措施的重要一环。此外，目前认为，在小儿科等，为治疗呕吐、腹泻和低血糖而进行5％左右的低浓度葡萄糖注射液点滴时，毋须担心。

四、为什么会患病（遗传方面）？

在此，对遗传问题进行简明扼要的说明。如希望获得更详细说明，请向您的医生或遗传咨询专家进行咨询。

人的身体是由很多种蛋白质组成的。而基因就像是各种蛋白质的设计图纸，用所谓DNA的文字来书写。

Citrin 也是一种重要蛋白质，主要在肝脏中发挥作用。Citrin 的设计图被称为SLC25A13 基因(基因的表示记号难以理解，在这里称之为citrin 基因)。每个人都携带有2张citrin 基因设计图纸。一张来自父亲，另一张来自母亲。这些基因(设计图纸)常常会出现书写错误(在遗传学上称为变异或突变)。

有关Citrin 缺陷病，2张设计图纸中如只有一张书写错误，而另一张没有异常的话，不会生病(这种状态叫做携带者)。因为携带者没有症状出现，所以不对基因进行检测的话, 谁是携带者是无法知道的。Citrin 缺陷病患者的双亲绝大部分是携带者。Citrin 缺陷病患者的父亲和母亲为携带有正常基因[A] 和错误基因[a] 的携带者，用Aa 表示。这种同为Aa 的双亲所生小孩的遗传概率是:

携带有2个正常基因 AA 1/4

携带正常和错误基因各一个的携带者 Aa 1/2

有2个错误基因的患者 aa 1/4

有2个错误基因aa (基因突变纯合子)的组合，因无法制造有功能的citrin，从而导致Citrin 缺陷病。这样的遗传形式被称为常染色体隐性遗传。

对Citrin 基因突变频率进行实际调查后,在中国人中检出了与日本人同样的变异，特别是在中国长江以南地区，携带者的比率为每40人就有一人。

但是，是否所有基因突变纯合子的人都会发生NICCD和CTLN2，还不十分清楚。

五、Citrin 是什么？

citrin 是包埋在线粒体内膜的功能性蛋白质，被称之为天冬氨酸(Asp)-谷氨酸(Glu)载体。Citrin 缺陷病的情况下，肝脏细胞质中缺乏天冬氨酸，同时线粒体的能量产生减少，所以体重增加不良，而且容易疲劳。

六、长期追踪调查的必要性

有关此病(Citrin 缺陷病) 的不明之处还很多。为了更加了解这种疾病，有必要进行长期的追踪调查。

通过随访，可以使以下几点成为可能：

①避开因为误诊为其他疾病而导致对本病的危险治疗

②不用肝移植而采用内服药物治疗,适宜食物疗法

③采取预防重症疾病发生的对策