抑郁症的发生与个体遗传素质有密切关系，遗传起到重要作用。家系研究显示，抑郁症患者亲属，特别是一级亲属患抑郁症的概率比正常人群高2-4倍，而且血缘关系越近，患病概率会越高。但抑郁症致病基因复杂，是较多基因共同作用结果。
单一遗传因素仅为患者的易感因素，如此类患者同时受到外部环境打击，易引起疾病发生。如果无遗传因素的健康人生活环境较差，也可引起抑郁症的发生。
遗传素质也可影响家庭内部各个成员。如家庭中父母抑郁焦虑，可能影响孩子的行为及思维模式。
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