多发硬化的诊断主要根据其特点，如时间多发、部位多发进行诊断。此外多发性硬化需进行脑部相关检查，如磁共振、CT。磁共振的影像，一方面可呈部位的多发，另一方面可见T1为低信号，T2为高信号，并有多个部位的表现，有经验的医生可根据磁共振进行诊断，考虑为多发性硬化。多发性硬化临床表现较复杂，常见的临床表现为肢体无力或感觉异常。
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