临床实践已经证明，有些药物可降低左旋多巴的疗效，有些则可增加其毒副作用。为了保持左旋多巴较好疗效和防止毒副作用，不宜与左旋多巴类同时应用的药物包括：
（1）维生素B6：它是多巴脱羧酶的辅酶，可加强外周多巴脱羧酶的活力，使脑外多巴脱羧变为多巴胺的速率加快，而减少左旋多巴进入脑内，降低其疗效。因此，应限用维生素B6及富含维生素B6的食物。但是，对复方左旋多巴影响不大。
（2）利血平及其复方制剂（如复方利血平片、阿达芬、降压灵、降压静、降压平等）应避免使用，因能增加多巴胺神经元末梢囊包内的多巴胺的耗竭。在无帕金森氏病的高血压患者，长期、大量用药也可以引起帕金森综合征。
（3）安定类及吩噻嗪类药物：可拮抗左旋多巴的作用，应尽量避免使用，包括氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、丙咪嗪等。这类药物可引起帕金森综合征及体位性低血压，故不宜同时应用。
（4）非选择性单胺氧化酶抑制剂可阻碍多巴胺和其它儿茶酚胺的失活，使血中多巴胺蓄积，造成血压升高，甚至产生高血压危象及高热。因此，在使用左旋多巴前至少提前2周停用这类药物，如优降宁、异羧肼、苯乙肼等。而B型单胺氧化酶抑制剂（如思吉宁或金思平，日剂量在20mg以下），一般不会引起血压升高。
（5）三环类抗抑郁药：如阿米替林、阿莫沙平、氯丙米嗪等虽可加强左旋多巴的疗效，但可引起心律紊乱，特别是老年患者更易出现，应避免使用。
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